免疫调节核心靶点：
主要在肿瘤浸润性调节性T细胞（Tregs）**高表达，通过CCL1/CCL18信号通路抑制抗肿瘤免疫。
正常组织：低表达于肺部、肠道和淋巴结，潜在毒性较低。
双重作用机制：
抑制Treg功能：阻断CCR8可减少Treg的肿瘤浸润，解除免疫抑制。
激活效应T细胞：与PD-1/CTLA-4抑制剂协同增强疗效。
治疗优势：
针对"冷肿瘤"（如乳腺癌、结直肠癌），解决PD-1耐药问题。
单抗/小分子均可开发，灵活性高。
| 特征 | CCR8 | CCR4（已上市药物） | TIGIT（热门靶点） |
|---|---|---|---|
| 主要机制 | 抑制Treg功能 | 清除Treg（如Mogamulizumab） | 阻断T细胞抑制信号 |
| 适应症 | 实体瘤（乳腺癌/结直肠癌） | 淋巴瘤/皮肤T细胞瘤 | 肺癌/黑色素瘤 |
| 临床阶段 | 多款I期 | 已上市 | III期进行中 |
| 毒性风险 | 低（正常组织表达少） | 皮肤毒性显著 | 免疫相关不良反应 |
| 公司 | 药物 | 阶段 | 亮点 | 挑战 |
|---|---|---|---|---|
| BMS | BMS-986340 | I/II期 | 首个CCR8单抗，联合Opdivo治疗乳腺癌 | 需验证Treg清除效果 |
| 恒瑞医药 | SHR-1701 | I期 | 双抗（CCR8xPD-L1），中国首个进入临床 | 工艺复杂度高 |
| 公司 | 药物 | 阶段 | 机制 |
|---|---|---|---|
| Jounce Therapeutics | JTX-1811 | I期 | 选择性CCR8拮抗剂，减少Treg肿瘤浸润 |
| 诺华 | NVS-CCR8i | 临床前 | 口服小分子，探索联合放疗 |
背景：
BMS早在2020年以2.3亿美元首付款收购Jounce的CCR8单抗BMS-986340（原JTX-1811）的全球权益。
新进展：
2023年双方进一步合作推进联合疗法（如BMS-986340 + Opdivo），里程碑金额未公开。
意义：
大药企通过早期收购锁定CCR8靶点，验证其免疫治疗潜力。
核心资产：
CCR8xPD-L1双抗SHR-1701（I期临床中）。
动态：
正与多家欧美药企洽谈亚洲以外权益，潜在交易结构为首付款+里程碑+分成。
差异化优势：
双抗设计可同时阻断CCR8和PD-L1，解决单药耐药问题。
案例：
一家美国Biotech将其CCR8小分子抑制剂（临床前）的日本权益授权给当地药企，首付款约3000万美元。
趋势：
区域性授权成为早期项目的主流合作模式。
