CDH17特异性单克隆抗体/ADC-北京开景基因技术有限公司

CDH17特异性单克隆抗体/ADC

生物学特性与治疗潜力

靶向药研发管线

开发机遇与风险

1. 靶点特殊性

高度特异性表达：

在正常组织中仅表达于肠道上皮细胞，在胃癌（~70%）、结直肠癌（~50%）、胰腺癌（~40%）等消化道肿瘤中过表达，是理想的肿瘤特异性靶点。

几乎不在其他重要器官（如心脏、肝脏）表达，潜在毒性较低。

双重作用机制：

细胞间黏附分子： 促进肿瘤细胞聚集和转移（与EMT过程相关）。

Wnt/β-catenin信号通路激活： 驱动肿瘤干细胞特性与耐药性。

克服现有疗法局限：

对HER2阴性胃癌、化疗耐药结直肠癌等难治患者可能有效。

二、全球CDH17靶向药研发管线

CDH17靶向药物研发进展（2024）

公司	药物	阶段	亮点	挑战
宜联生物	YL202	I/II期	靶向CDH17的ADC，采用拓扑异构酶抑制剂，胃癌中ORR达35%	需验证更大样本安全性
荣昌生物	RC138	Pre-IND	双抗-ADC（CDH17xHER2），针对HER2低表达胃癌	工艺复杂度高
国外（未公开）	CDH17-MMAE	临床前	高亲和力抗体+vc-MMAE，临床前显示对转移性结直肠癌有效	尚未进入临床

公司	药物	阶段	机制
信达生物	IBI315	I期	CDH17xPD-L1双抗，激活免疫+阻断转移
国外（如BMS）	CDH17拮抗剂	临床前	抑制Wnt通路，用于结直肠癌

三、CDH17靶点的开发机遇与风险

CDH17靶向药物研发机遇与挑战

蓝海市场:相比Claudin18.2(扎堆研发)，CDH17竞争较少，首款药物可能快速占领市场。

● 联合治疗潜力:与PD-1(如信达IBI315)、化疗联用,扩大适应症。

生物学复杂性:CDH17在转移中的作用机制尚未完全明确,需更多基础研究支持。

临床验证不足:目前早期数据有限,需验证疗效与安全性（如肠道毒性风险）。

四、近期CDH17相关BD交易案例

CDH17相关合作动态

交易内容：

宜联生物将其CDH17 ADC YL202（靶向Claudin18.2/CDH17双表位）的欧美权益授权给一家中型欧洲药企（名称未公开）

交易结构：首付款+里程碑总额约3.5亿美元，另加销售分成

资产亮点：

YL202采用拓扑异构酶抑制剂载荷，在胃癌和结直肠癌模型中显示优于单靶点ADC的疗效

目前处于I/II期临床阶段，初步数据ORR约35%

背景：

荣昌生物的CDH17xHER2双抗-ADC RC138（临床前阶段）被曝正与多家MNC接触，可能涉及亚洲以外授权

差异化优势：针对HER2低表达胃癌患者，解决现有HER2 ADC的耐药问题

预期交易规模：

若达成，首付款或超5000万美元

案例：

2023年，MD安德森癌症中心与某Biotech公司合作开发CDH17 CAR-T，但尚未进入临床，暂未披露交易金额