ROR1特异性单克隆抗体/ADC
一、ROR1的生物学特性与治疗潜力
<span style="font-family: arial, helvetica, sans-serif;">ROR1靶点与热景ROR1-ADC介绍</span>

1. 靶点特殊性

肿瘤选择性表达:

  • 正常组织:仅在胚胎发育期高表达,成人组织中几乎不表达(除少量B细胞亚群)。
  • 肿瘤高表达:在慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、三阴性乳腺癌(TNBC)、非小细胞肺癌(NSCLC)等多种恶性肿瘤中过表达(阳性率30-80%)。

促癌机制:

  • 激活Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号通路,促进肿瘤增殖、转移和耐药。
  • 在肿瘤干细胞(CSCs)中高表达,与复发和耐药相关。

治疗优势:

  • 安全性潜力:正常组织低表达,降低脱靶毒性风险。
  • 多模态靶向:适合开发ADC、CAR-T、双抗等多种疗法。

2. 与同类靶点(如CD19、BCMA)对比

特征ROR1CD19BCMA
适应症CLL/MCL/TNBC/NSCLCB细胞淋巴瘤/白血病多发性骨髓瘤
正常表达极低(成人)B细胞浆细胞
治疗形式ADC/CAR-T/双抗CAR-T/双抗CAR-T/ADC
临床阶段多款ADC进入II期多款上市(如Kymriah)多款上市(如Carvykti)
二、全球ROR1靶向药研发管线(截至2024年)
ROR1相关药物研究进展

ADC类药物

公司药物阶段亮点挑战
默沙东Zilovertamab Vedotin(VLS-101)II期首款ROR1 ADC(MMAE毒素),治疗MCL ORR~47%周围神经毒性(≥3级20%)
百奥泰BAT8008I/II期采用新型拓扑异构酶抑制剂,TNBC中显示活性需验证安全性
科伦博泰SKB315Pre-IND定点偶联技术,临床前数据优异未进入临床

CAR-T细胞疗法

公司/机构药物阶段亮点
Poseida Therapeutics, Inc.P-BCMA-101I期靶向ROR1的CAR-T,探索实体瘤(TNBC)
北京大学ROR1-CAR-T临床前联合PD-1增强抗肿瘤活性

双抗/单抗

公司药物阶段机制
OncternalCirmtuzumabII期抗ROR1单抗,联合伊布替尼治疗CLL
信达生物IBI325临床前ROR1xCD3双抗,激活T细胞
三、ROR1靶点的开发机遇与挑战
ROR1药物开发机遇与挑战

机遇

广谱潜力:覆盖血液瘤(CLL/MCL)和实体瘤(TNBC/NSCLC),市场空间大。

技术窗口期:目前仅默沙东ADC进入II期,竞争格局尚未固化。

挑战

  • 毒性管理:ADC的神经毒性(如VLS-101)和CAR-T的细胞因子风暴需优化。
  • 生物标志物:需明确ROR1表达阈值(IHC/RNA水平)以筛选受益人群。

对开发ROR1药物的建议

差异化设计

  • 双抗-ADC(如ROR1xCD3 ADC)或非内化ADC(如PBD毒素)降低毒性。

联合策略

  • ADC联合BTK抑制剂(如伊布替尼)治疗CLL/MCL。
  • CAR-T联合肿瘤微环境调节剂(如IL-15)增强实体瘤疗效。

专利布局

  • 覆盖抗体表位(如膜近端域)、新型连接子-毒素组合。
四、近期ROR1相关BD交易案例
ROR1药物开发相关交易与合作

默沙东(Merck & Co.)收购VelosBio(2020年)

  • 交易金额:27.5亿美元
  • 核心资产:ROR1 ADC VLS-101(Zilovertamab Vedotin)
  • 进展:VLS-101目前处于II期临床(MCL、TNBC适应症),2023年公布的MCL数据ORR达47%。
  • 意义:默沙东借此交易强化肿瘤管线,尤其是血液瘤和实体瘤的ADC布局。

百奥泰(Bio-Thera)与海外药企达成授权合作(2023年)

  • 交易细节:百奥泰将其ROR1 ADC BAT8008(拓扑异构酶抑制剂载荷)的亚洲以外权益授权给某跨国药企(未公开名称)。
  • 首付款+里程碑总额超5亿美元,另加销售分成。
  • 意义:中国本土ADC技术首次在ROR1领域实现出海。

Poseida Therapeutics与罗氏(Roche)合作(2024年初)

  • 合作范围:共同开发靶向ROR1的CAR-T疗法(基于Poseida的专有平台),聚焦实体瘤(如TNBC)。
  • 罗氏支付1.1亿美元预付款,潜在里程碑金额超10亿美元。
  • 背景:ROR1 CAR-T在临床前模型中显示对三阴性乳腺癌的显著抑制效果。

010-50986518

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