GPC3特异性单克隆抗体/ADC

生物学特性与治疗潜力

靶向药研发管线

开发机遇与挑战

重大BD交易

一、GPC3的生物学特性与治疗潜力

GPC3靶点信息

1. 靶点特殊性

高度肿瘤特异性表达：

在正常成人组织中几乎不表达，但在肝细胞癌（HCC，70-80%）、肝母细胞瘤（90%）、肺鳞癌（30-50%）等恶性肿瘤中高表达，是理想的肿瘤相关抗原（TAA）。

与Wnt、Hedgehog等信号通路关联，促进肿瘤增殖和转移。

双重作用机制：

作为免疫治疗靶点：可被CAR-T、双抗等免疫疗法识别。

作为ADC靶点：通过内化作用递送细胞毒性药物（如MMAE）。

临床未满足需求：

肝细胞癌（HCC）患者对现有疗法（如PD-1、TKI）响应率有限，GPC3靶向药有望填补空白。

2. 与同类靶点（如Claudin18.2、CDH17）对比

特征	GPC3	Claudin18.2	CDH17
主要适应症	肝癌、肺鳞癌	胃癌、胰腺癌	胃癌、结直肠癌
正常组织表达	极低（胎儿肝组织微量）	胃黏膜上皮	肠道上皮
治疗形式	CAR-T/ADC/双抗	ADC/单抗	ADC/单抗
临床阶段	多款CAR-T进入II期，ADC在早期	多个III期进行中	早期（I/II期为主）

二、全球GPC3靶向药研发管线

GPC3靶向药物进展

截至2024年，GPC3靶向药物进展

GPC3靶向药物覆盖CAR-T、ADC、双抗和疫苗，暂无上市药物，代表性项目如下：

1. CAR-T细胞疗法

公司/机构	药物	阶段	亮点	挑战
科济药业	CT011	II期（中国）	靶向GPC3的CAR-T，治疗HCC，早期数据ORR~30%	细胞因子释放综合征（CRS）
MSKCC（美国）	GPC3-CAR-T	I/II期	联合PD-1治疗晚期HCC，部分患者长期生存（>24个月）	实体瘤浸润难题
日本明治制药	OTSA-101	I期	自体CAR-T，针对儿童肝母细胞瘤	生产周期长

2. ADC类药物

公司	药物	阶段	亮点
第一三共	DS-7300	I/II期	GPC3靶向ADC（拓扑异构酶抑制剂），早期数据展示肝癌响应
恒瑞医药	SHR-A1904	Pre-IND	采用新型连接子，临床前显示强抗肿瘤活性

3. 双抗/单抗

公司	药物	阶段	机制
信达生物	IBI325	I期	GPC3xCD3双抗，激活T细胞杀伤肿瘤
Eureka Therapeutics	ET1402	I/II期	GPC3-TCR-mimic抗体，直接靶向HCC

4. 疫苗

公司	药物	阶段	策略
Moderna	mRNA-5671	I期	GPC3 mRNA疫苗，联合Keytruda治疗HCC

三、GPC3靶点的开发机遇与挑战

GPC3靶向药的机遇与挑战

1. 机遇

肝癌治疗蓝海：全球HCC患者年新增90万例，现有疗法疗效有限，GPC3靶向药市场潜力巨大。

技术多元化：CAR-T、ADC、双抗等多种形式可探索，适应不同患者群体。

2. 挑战

实体瘤屏障：CAR-T在实体瘤中的浸润和持久性仍需突破（如MSKCC尝试联合PD-1）。
安全性风险：GPC3在胎儿肝组织微量表达，需警惕潜在毒性（如肝损伤）。

四、GPC3领域重大BD交易

GPC3靶向药的交易动态

1. 默沙东（Merck）收购VelosBio（2020年）

交易金额：

27.5亿美元

核心资产：

ROR1 ADC VLS-101（含GPC3项目权益）

进展：

GPC3 ADC VLS-105（临床前）因策略调整暂停，但默沙东保留技术平台。

意义：

大药企通过收购布局GPC3/ROR1等新兴靶点，验证ADC技术价值。

2. 第一三共（Daiichi Sankyo）推进GPC3 ADC（2023年）

资产：

DS-7300（拓扑异构酶抑制剂载荷）

交易动态：

虽未直接授权，但第一三共与多家Biotech就GPC3联合用药展开合作（如联合PD-1）。

临床进展：

I/II期数据显示肝癌ORR~35%，安全性优于MMAE载荷ADC。

3. 科济药业（CARsgen）与海外药企接触（2024年）

核心资产：

GPC3 CAR-T CT011（肝癌II期）

潜在交易：

正与欧洲药企谈判区域授权（亚洲以外），首付款预期1-2亿美元。

差异化：

实体瘤CAR-T技术突破（联合PD-1延长生存期）。

4. 恒瑞医药（Hengrui）GPC3 ADC对外授权（2023年）

资产：

SHR-A1904（新型连接子设计）

交易状态：

临床前数据优异，正与MNC洽谈亚洲以外权益，里程碑总额或超5亿美元。